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近年来,质谱技术与其他分离分析技术的联用,特别是液相色谱-质谱联用为中药样品及其代谢物的复杂体系的分离分析提供了有效手段。而质谱与其他分析技术的联用还包括紫外光谱、核磁共振、圆二色谱等,不同的分析方法之间信息相互补充,为中药及其代谢产物的定性定量分析提供了强有力的手段。

代谢物分析

中药经过体内代谢后成分变得更加复杂,有些代谢产物含量较低,给代谢物定性分析带来了一定困难,而液/气相色谱-质谱联用技术不仅可以将代谢物从复杂的体系中分离,还能够排除血、尿等基质的干扰,实现微量代谢物的分析。Han等利用UPLC-QTOF/MS研究了龙胆苦苷在人体 内的代谢产物。人口服给药后采集尿液样品,利用UPLC-QTOF/MS方法鉴定出了尿液中龙胆苦苷的15种代谢产物; 并且结合核磁共振 (NMR) 和圆二色谱 (ECD) 技术对鉴定出的代谢物进行立体结构确认,发现龙胆苦苷在人体内经过氧化、环化、葡醛酸结合和去糖基化反应等一些新颖的代谢转化,结合相关活性实验证明了具有肝脏保护作用的活性代谢产物— G05和G06,为新药研发提供了科学数据的支持。由于中药的整体调节作用,相比单一成分,复方和中药提取物的代谢研究也越来越受到关注。有研究利用液相色谱-高分辨质谱分析技术分别对复方丹参片剂及蟾酥的原形成分及血液、尿液中代谢产物进行了鉴定分析,为中药活性组分的筛选及新药研发提供了有效的化学信息。

药代动力学

中药成分众多,其药理作用往往是多种成分共同作用的效果。因此,中药的药代动力学应该对其中的多种成分同时进行研究。研究者应用高效液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 技术首次建立了两种相互补充的中药多成分药代动力学研究方法,并将低浓度电解质效应及脉冲梯度洗脱色谱技术应用到药代动力学研究中,显著提高了液-质联用技术作为中药多成分体内微量分析方法的可测性和可用性。Li等建立了血浆中穿心莲内酯琥珀酸盐的LC-MS/MS检测方法,并用此方法进行了人血浆中穿心莲内酯琥珀酸盐的药代动力学研究,该方法大大提高了检测的灵敏度,加快了分析速度。

超高效液相色谱的出现使样品分析分离进入了一个新的高度,超高效液相色谱-质谱的联用也成为了药物代谢产物分析的最佳选择。颁丑别苍驳等应用超高效液相色谱/四级杆-飞行时间质谱方法快速对灵芝粗提物在大鼠的代谢产物进行了分离鉴定,每个样品分析时间仅用30 min,在胆汁内发现并鉴定了90种代谢产物。Sun等建立了RRLC-QTOF/MS方法,将高分辨串联质谱应用于人参皂苷Rc及其代谢产物的药代动力学研究中,并发现人参皂苷在大鼠体内以去糖基化为主要代谢途径,结合药代动力学结果,有利于更好地了解人参的生物活性。Zhu等利用高灵敏度超快速液相色谱-串联质谱方法 (UFLC-MS/ MS) 考察了中药复方栀子大黄汤中2种环烯醚萜苷、2种蒽醌类和4种黄酮苷类化合物在正常大鼠和胆汁淤积性肝损伤大鼠血液中的药代动力学特征,通过四级杆-离子阱串联质谱 (QTRAP-MS/MS) 中多反应离子监控模式 (MRM) 实现了多种化合物的同时检测,并通过方法学的验证证明了该方法的可靠性。